匹兹堡大学的研究表明,常见的人工甜味剂与更差的癌症治疗结果有关

【美洲华联社9月6日讯】据匹兹堡邮报报道,匹兹堡大学的一项新研究发现,常见的人工甜味剂三氯蔗糖可能会阻碍人体对癌症免疫疗法产生反应。

该研究结果发布之际,美国卫生与公众服务部正将注意力转向超加工食品,并努力禁止人工食用色素和甜味剂。白宫于5月发布的《让美国再次健康报告》重点指出,阿斯巴甜(aspartame和三氯蔗糖等人工甜味剂无处不在,且因多种原因令人担忧,包括它们在破坏微生物组完整性和癌症治疗成功率方面所起的作用。

在人体的消化道内,微生物群落拥有数万亿个细菌和约5000种不同的菌种。它不仅发挥多种作用——包括帮助消化食物,也是人体免疫功能的关键因素。根据克利夫兰诊所的数据,微生物群落是人体80%免疫细胞的家园。

科学家们开始进一步了解健康的微生物群落究竟有多么重要,以及导致不健康微生物群落的原因。事实证明,三氯蔗糖就是罪魁祸首之一。

匹兹堡大学免疫学系助理教授、匹兹堡大学新论文的第一作者艾比·奥弗埃克(Abby Overacre)表示:“最近的研究表明,这些人工甜味剂实际上会极大地影响你的肠道微生物群,而且它们并非无害。”

先前关于三氯蔗糖对肠道影响的研究发现,这种人工甜味剂会破坏菌群多样性,导致肠道菌群紊乱和炎症。2022年发表在《微生物学》杂志上的一项小型研究发现,与对照组相比,食用三氯蔗糖10周的健康人群出现了血糖和胰岛素功能改变的迹象。

匹兹堡大学的研究人员与UPMC希尔曼癌症中心的临床团队合作,进一步研究三氯蔗糖如何干扰肠道微生物组,并可能改变小鼠和人类的癌症治疗结果。在一系列实验中,他们在小鼠体内诱发了结直肠癌或黑色素瘤,并在小鼠的水中添加了三氯蔗糖或普通糖。剂量相当于三包糖。

奥弗埃克说,常见的能量和补水饮料,如Celsius、Bang Energy和Gatorade Zero,其剂量“远超这个水平”。

然后,他们用一种名为检查点抑制剂的癌症疗法对小鼠进行治疗。在许多癌症中,人体的T细胞(一种免疫细胞)在对抗癌症的过程中会变得精疲力竭。肿瘤细胞也会发出信号,使其逃避免疫系统的检测。检查点抑制剂可以切断T细胞的“刹车”,使它们能够继续对抗癌症。

在给小鼠进行检查点抑制剂治疗后,科学家们测量了它们的病情改善情况。他们发现,饮用普通糖水的小鼠病情有所改善,而饮用三氯蔗糖水的小鼠则死于癌症。具体而言,研究人员发现,在三氯蔗糖存在的情况下,小鼠的T细胞会发生失调。

这些结果得到了UPMC希尔曼癌症中心接受治疗的人类患者的证实。研究人员对接受过某种癌症免疫疗法的黑色素瘤患者和非小细胞肺癌患者进行了一份饮食史问卷,以便了解他们的三氯蔗糖摄入量。

他们发现,报告三氯蔗糖摄入量较高的患者与较差的免疫疗法疗效以及随时间推移疾病进展的风险较高相关。其他人工甜味剂,例如阿斯巴甜,并没有得到同样的结果。

弗朗西斯卡·加扎尼加(Francesca Gazzaniga)是马萨诸塞州总医院和哈佛医学院的病理学助理教授,专门研究微生物组在癌症免疫治疗中的作用。她表示,研究人员在研究三氯蔗糖对免疫反应的影响方面取得了良好的成果。“这进一步证明了微生物组能够影响免疫反应,”加扎尼加说道(她并未参与这项研究)。

然而,研究人员并没有止步于此。为了了解三氯蔗糖如何与微生物组相互作用并导致这些结果,他们研究了粪便样本。结果发现,一种名为精氨酸的氨基酸在微生物组的“舞蹈”中起着重要作用。在评估饮用三氯蔗糖水的小鼠的粪便样本时,他们发现了精氨酸降解的迹象。精氨酸帮助人体合成蛋白质,这对于新细胞的发育和组织的修复至关重要。这种氨基酸存在于肉类、坚果、乳制品和鱼类中,有时用于治疗偏头痛和心力衰竭等疾病。

此外,研究人员还给未饮用三氯蔗糖水的小鼠进行了粪便菌群移植,移植的粪便样本来自三氯蔗糖小鼠,结果这些小鼠的免疫治疗效果与三氯蔗糖小鼠一样差。

研究人员没有说服患者改变生活方式,停止使用富含三氯蔗糖的Splenda和其他产品,也没有费力研究如何开发新的癌症治疗方法来解决这个问题,而是找到了一个简单的解决方案:在小鼠的水瓶中重新添加精氨酸。T细胞功能得到了恢复,那些因三氯蔗糖而免疫治疗失败的小鼠也开始好转。

经过进一步研究,这些发现可能为人类癌症患者未来的潜在治疗结果提供线索。

“现在投入了巨额资金用于研发新药,而我们发现这些新药并非总是有效,”匹兹堡大学医学副教授、UPMC 希尔曼癌症中心肿瘤内科医生和血液学家、该论文的资深作者迪瓦卡·达瓦尔 (Diwakar Davar) 说道。“给某人服用精氨酸来戒除三氯蔗糖成瘾,比给某人服用一种新的抗癌药物便宜得多。”

达瓦尔在 UPMC 希尔曼癌症中心的团队正计划与 Overacre 和她在匹兹堡大学的团队进行另一项研究。Overacre 表示,合作的美妙之处在于,她的实验室可以更仔细地研究不同人工甜味剂对小鼠的影响,而达瓦尔则可以跟踪人类患者并追踪他们的长期疗效。

加扎尼加表示,在她的领域,每当有新的研究成果发表,都是令人兴奋的一天,因为它可以帮助每个人了解如何改善癌症患者的预后。“就目前所知,我认为我们都能认同微生物组会影响癌症免疫疗法的效果,”她说。“如果我们能找到最佳方法利用这一点来帮助人们,那就太好了。”