美国国立卫生研究院和摩德纳公司开发的一种潜在冠状病毒疫苗安全性研究中用于制备注射器的小瓶(Ted S. Warren / Associated Press)
【美洲华联社洛杉矶6月12日报道】人体是依靠免疫系统来形成防御的堡垒,病毒是一支攻击性的军队,它尽其所能来攻破这些防御系统。
疫苗有帮助。尽管它们不能防止病毒引起感染,但它们可以在感染导致症状和疾病之前控制它。通过对免疫系统进行混战,疫苗教会人体招募和训练一支由白细胞和抗体组成的专门部队,一旦发生危及生命的攻击,这些白细胞和抗体就会被召集起来。
全球确诊病例超过750万例,新型冠状病毒已造成42万多人死亡。创造疫苗来保护人类免受这种威胁是当务之急。
据洛杉矶时报报道,近160种COVID-19候选疫苗正在世界各地的实验室研发中。美国卫生与公共服务部(U.S.Department of Health and Human Services)挑选出了五个竞争者:摩德纳(Moderna)、牛津大学和阿斯利康(AstraZeneca)组成的财团、强生(Johnson&Johnson)、默克(Merck)和辉瑞(Pfizer)。
尽管所有的方法都是不同的,但它们都基于一些简单的策略。有些已经存在了很多年,有些则是第一次接受测试。
下面我们将更深入地了解它们是如何工作的,以及哪些实验室是它们发展过程中走的最远。
传统方法
一些研究人员正试图利用整个SARS-CoV-2冠状病毒制造疫苗,诱导广泛的免疫反应。他们借用了几个世纪以来由医生和治疗师开发的技术,他们知道轻微的病毒感染可以让病人抵抗更严重的疾病。
这些方法的一个优点是被证明是有效的。他们帮助战胜了小儿麻痹症、甲肝、狂犬病和其他疾病。至少有12个实验室正在努力将COVID-19添加到这个列表中。
但这些疫苗的研制具有挑战性,而且生产也很费时。它们通常生长在鸡蛋中,因此需要数以百万计的母鸡来大规模生产疫苗,以便在全球范围内传播,而使用活病毒是有风险的。
减毒活疫苗
1937年由病毒学家Max Theiler开发出一种黄热病疫苗,该方案将一种活病毒引入小鼠、鸡胚或其他非人类物种。随着病毒在非人类细胞中的复制越来越成功,它失去了在人类细胞中复制的能力。
然而,当病毒被引入人体后,减弱的病毒仍然会引发免疫系统的攻击,在大多数情况下,免疫系统能够抵御疾病。
由减毒病毒研制的疫苗可预防麻疹、腮腺炎、风疹、水痘和一种轮状病毒。
阿尔伯特·萨宾用这个方案制造了一种脊髓灰质炎疫苗,可以在糖块中口服。因为它不需要注射,它是一种更便宜的方式来给全世界的人接种。
目前没有实验室正在进行减毒活疫苗的临床试验。
灭活病毒疫苗
这个协议由乔纳斯·索尔克在20世纪50年代早期率先提出,它携带活病毒并杀死它们,这样它们就无法复制。灭活或死亡的病毒被注入体内,从而促使产生抗体。
由于使用了整个病毒,人体产生了广泛的免疫反应,这种反应不如用减毒活病毒制成的疫苗那么强烈。灭活病毒疫苗通常需要定期注射增强剂以重新刺激免疫系统。
该方案被用于生产索尔克的注射型脊髓灰质炎疫苗,以及甲型肝炎和狂犬病疫苗。
四个团队拥有先进的灭活病毒疫苗进行临床试验:武汉生物制品和中医药学会;北京生物制品和中医药学会;中国医学科学院医学生物学研究所;中国疫苗。
新方法
许多研究人员并不是用整个冠状病毒来诱导免疫反应,而是希望其表面的单一蛋白质能够起作用。
所谓的尖峰蛋白,即S蛋白,在允许病毒结合和渗透宿主细胞和适当的遗传物质需要复制方面起着至关重要的作用。 理论上说,禁用S蛋白,病毒不能进入宿主细胞。
100多个实验室致力于阻止S蛋白的产生。虽然在技术上具有挑战性,但这种开发疫苗的方法可能比使用传统方法更容易、成本更低。
但一些研究人员表示担心,如果S蛋白突变,针对它的疫苗将无效。
复制和非复制病毒载体疫苗
研究人员首先将S蛋白的基因指令剪接成一种无害的病毒,然后注入人体。病毒利用人类细胞大量生产蛋白质,免疫系统用抗体攻击病毒和蛋白质。
有时这种无害的病毒经过修饰,使其无法在体内复制。非复制性病毒可能需要更高剂量或增强剂注射。复制病毒在感染更多细胞时产生更多的S蛋白。
研究人员用这种方法开发了埃博拉疫苗。
两个研究小组已经将非复制病毒载体疫苗推进临床试验:牛津大学和阿斯利康,以及CanSino生物和北京生物技术研究所。以强生子公司杨森(Janssen)为首的第三个小组据称即将开始临床试验。
据报道,默克制药公司与非盈利研究机构IAVI合作,即将开始一项复制病毒疫苗的临床试验。
病毒样颗粒疫苗
研究人员并没有教会人体制造针对S蛋白的抗体,而是试图开发出一种“粒子”,这种粒子外表类似冠状病毒,但内部却没有致命的基因机制。一旦被引入体内,这种无害的粒子就会显得有威胁性和外来性,足以让免疫系统发起攻击。
人类乳头瘤病毒疫苗采用这种方法。它被认为是有效的,因为它不仅基于单个蛋白质,而且是整个病毒的三维表示。
目前没有实验室正在进行病毒样颗粒疫苗的临床试验。
蛋白亚单位疫苗
研究人员希望,通过将合成的S蛋白(或S蛋白的一部分)注射到人体内而不附加任何遗传物质,他们可以诱导免疫反应,从而使人体有能力攻击冠状病毒。这种疫苗不需要病毒来传递蛋白质。